來自德國的最新臨床研討發現,輝瑞/BioNTech聯合開發的新冠mRNA疫苗(BNT162b2)或許引發一種罕見的以T細胞為介導的本身免疫性肝炎 本身免疫肝炎是由本身免疫反應介導的緩慢進行性肝臟炎癥性疾病,其臨床特征為不同程度的血清轉氨酶升高、高γ-球蛋白血癥、本身抗體陽性,安排學特征為以淋巴細胞、漿細胞滋潤為主的界面性肝炎,嚴重病例可快速進展為肝硬化和肝衰竭。 以上研討4月21日刊發于肝病范疇國際權威期刊《肝病學雜志》(Journal of Hepatology)上,作者單位包含德國弗萊堡大學醫學院、德國慕尼黑工業大學醫學院病理研討所、德國癌癥協會等。《肝病學雜志》2021年影響因子為25.083,是胃腸肝病范疇排名榜首的學術期刊。 新冠疫苗是遏止新冠大流行的關鍵,而輝瑞/BioNTech聯合開發的新冠mRNA疫苗(BNT162b2)則是目前全球接種人數最多的疫苗之一。值得注意的是,比較于滅活疫苗等傳統技術平臺開發的疫苗,mRNA疫苗則是在COVID-19大流行中才完成“首秀”,全球科學界仍在繼續研討其在實在國際中的體現。 來自德國的這項臨床研討披露了一起接種2劑輝瑞mRNA疫苗呈現的急性肝炎的雙峰發作(兩次接種后均發作)。這名男性患者本年52歲,除甲狀腺功能減退外無其他病史。 他在接種榜首針mRNA疫苗10天后呈現黃疸,肝功能查看(LFT)顯現為急性混合性肝細胞/膽汁淤積性肝炎。接種25天,患者住院承受醫治。 榜首次接種41天后患者接種了第二針BNT162b2疫苗。第2次接種后20天患者呈現疲勞、厭惡等癥狀,實驗室檢測標明其呈現急性混合性肝炎復發。在第2次接種后26天,患者被轉至三級醫療中心承受醫治。 到底是什么引發了肝炎?研討人員對患者進行了血清學、聚合酶鏈反應(PCR)測驗,排除了甲型、乙型、丙型或戊型肝炎病毒、巨細胞病毒(CMV)和Epstein-Barr病毒感染的或許。 本身免疫血清學檢測顯現,患者有輕度高球蛋白血癥、抗核抗體(ANA),抗線粒體M2抗體(AMA-M2) 和抗平滑肌抗體呈臨界陽性,而LKM抗體檢測為陰性。隨后,研討者對患者進行肝臟安排活檢,發現患者的肝炎有中度淋巴漿細胞滋潤和小葉壞死和凋亡灶。 研討者表明,這名52歲患者的癥狀與本身免疫性肝炎體現存在一致。患者承受了每天9mg布地奈德的醫治。布地奈德是一具有高效局部抗炎效果的糖皮質激素。可查資料顯現,這種藥能夠增強內皮細胞、平滑肌細胞和溶酶體膜的穩定性,按捺免疫反應和下降抗體組成。在醫治后的幾周內,患者的肝酶水平有所下降,開始好轉。 但是患者在承受醫治39天后又復發了,研討者表明是由于布地奈德激素醫治減量后導致的肝炎復發。所以繼續藥物醫治,此后繼續的肝功能查看顯現,繼續承受醫治八周后患者康復了正常,患者體內的新冠病毒S蛋白特異性抗體沒有顯現出顯著動搖。 此外,研討人員還在患者的肝臟安排中發現了T細胞和B淋巴細胞、巨噬細胞、粒細胞和漿細胞的滋潤。研討者表明,對照未患病者的肝臟安排,他們觀察到這名52歲患者肝臟內免疫細胞增加了5.3倍。 值得注意的是,患者肝安排中的T淋巴細胞簇(CD8)是其免疫細胞中最豐厚的,這與典型的本身免疫性肝炎有所不同。一起,這名患者的B細胞和漿細胞相對較低,而典型的本身免疫性肝炎則B細胞和漿細胞則更豐厚。對不同免疫細胞亞群的肝實質的空間剖析,研討者發現患者的門靜脈周圍區域存在更廣泛的免疫細胞滋潤。雖然患者的B細胞和漿細胞主要在港臟門靜脈周圍區域富集,但(CD8)T淋巴細胞呈全小葉分布。值得注意的是,患者的細胞毒性(CD8)T細胞高度堆集,而其他表達顆粒酶B的細胞的水平則保持不變。 接下來,研討者通過流式細胞儀深入剖析了(CD8)T細胞的肝內和外周的種群。患者肝內(CD8)T細胞池顯現激活標志物 (CD38) 和安排駐留標志物 (CD103、CD69和CXC基序趨化因子受體6
來自德國的最新臨床研究發現,輝瑞/BioNTech聯合開發的新冠mRNA疫苗(BNT162b2)或許引發一種罕見的以T細胞為介導的自身免疫性肝炎 自身…